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楼主  发表于: 2017-05-09 08:37

 梳理脂肪肝最新研究进展

脂肪肝是指由于各种原因引起的肝细胞内脂肪堆积过多的病变,是一种常见的临床现象,而非一种独立的疾病,其临床表现轻者无症状,重者病情凶猛。一般而言,脂肪肝属可逆性疾病,早期诊断并及时治疗常可恢复正常。脂肪肝是肝癌和肝硬化的一个重要的危险因素,而据报道,全球患脂肪肝的人数达到30%。研究人员表示,DHA膳食中的脂肪酸虽然不能治愈脂肪肝,但是却可以阻止脂肪肝的进一步恶化。

    非酒精性脂肪肝病(non-alcoholic fatty liver disease, NAFLD)是指与饮酒、肝炎病毒等无关的因素所引起的肝脏中甘油三酯与脂肪酸的过度堆积,在中国普通人群中发病率超过20%。其中,在肥胖、糖尿病等胰岛素抵抗人群中高达75%,且可由单纯性肝脏脂肪变性与脂肪性肝炎发展到肝纤维化和硬化甚至肝癌,严重威胁国人的健康。

    根据美国肝脏基金会,NAFLD是一个起始于过量脂肪堆积于肝脏的连续疾病。随着疾病进展,纤维化会增加,这可能会导致肝硬化羟基酪醇是一种从原生橄榄油中提取得到的多酚类物质,这种物质具有抗氧化活性,对于促进身体健康具有重要的作用。我们的研究表明,通过向小鼠饲喂高脂饮食,羟基酪醇能够起到一定的保护肝脏的效应。

    研究者们此前希望找到羟基酪醇对肝脏特异性的酶类物质(即催化长链不饱和脂肪酸合成的酶类)的相关效应。饲喂高脂饲料的小鼠相比对照小鼠其肝脏中酶的水平有明显下降,这进一步引起了肝脏、大脑以及心脏脂肪酸水平的失衡。然而,同时接受羟基酪醇治疗的小鼠则表现出明显升高的肝脏活性,几乎与饲喂正常饲料的小鼠一致。

    作者们将小鼠分为四组,分别饲喂高脂饲料与普通饲料,同时分别接受羟基酪醇治疗或对照处理。通过十二周的处理,作者们检测了这些小鼠体内血液与组织的样本,并分析了这些处理对小鼠饮食消化能力、氧化压、脂肪酸构成以及多器官酶活性的影响。结果显示,接受高脂饲料的小鼠体内低密度脂蛋白的水平与明显升高,而高密度脂蛋白的水平则没有明显变化,而这一现象在接受了羟基酪醇之后得到了明显的缓解。

    4.J Pediatr:孩子出生体重太轻或太重都可能意味着脂肪肝风险!

    doi:10.1016/j.jpeds.2017.03.007

    来自加州圣地亚哥分校(UCSD)医学院的研究人员与美国的一组医学研究者一起合作发现了出生体重轻重对孩子患非酒精性脂肪肝(NAFLD)的影响,NAFLD是一种慢性疾病,通常需要器官移植。这项研究的结果发表在Journal of Pediatrics上。

    我们的研究发现婴儿出生体重过重或者过轻都与严重的肝脏疾病有关,但是影响方式不一样。UCSD医学院小儿科教授、圣地亚哥雷迪儿童医院脂肪肝诊所主任Jeffrey Schwimmer博士说道,出生体重轻的儿童更可能产生严重的肝脏瘢痕,而出生体重较重的儿童更可能由脂肪肝发展成为肝炎。

    在生命早期,低出生体重和高出生体重就预示着孩子健康相关疾病风险增加,其中之一就是NAFLD。出生体重涉及产妇和子宫内因素,对婴儿肝脏健康可能有长期影响。

    Schwimmer指出早期研究表明出生体重较轻和心血管疾病及糖尿病相关。但是迄今为止还没有研究揭示较重的出生体重和长期健康问题之间的关系。

    这是首个表明极端出生体重(较轻或者较重)都与NAFLD风险增加相关的研究。Schwimmer说道,为了防止婴儿患肥胖症、肝脏疾病和糖尿病,这些出生体重较轻或者较重的婴儿都值得**************。

    5.研究发现pNaKtide可以减弱实验性非酒精性脂肪肝和动脉粥样硬化

    doi:10.1038/s41598-017-00306-5

    

    马歇尔大学Joan C. Edwards医学院研究人员发现,pNaKtide这种多肽可用于阻断细胞内钠钾泵的氧化剂增强功能,并成功地证明了pNaKtide可以减弱实验性非酒精性脂肪肝(NAFLD)和动脉粥样硬化。研究结果发表在3月15号的《Scientific Reports》杂志上,这是《Nature》的一个在线期刊。

    吡咯喹啉醌或PQQ是一种在土壤和许多食物中发现的天然抗氧化剂。当在怀孕和哺乳期给予肥胖小鼠母亲时,我们发现可保护他们的后代不发展肝脂肪。

    上周这项研究在美国实验生物学会联合会杂志上发表,是第一个证明PQQ可以保护肥胖母亲的后代免于肥胖引起的肝脏疾病的研究。

    Jonscher和她的同事以健康饮食或西方风格的饮食,重脂肪,糖和胆固醇喂养成年小鼠。它们的后代在母亲如此饮食中饲养20周。喂养西方饮食的比健康饮食的获得更多的体重。PQQ虽没有改变体重的增加,但它确实减少了肝脏中的脂肪。

    抗氧化剂还减少了喂养西方饮食的小鼠的肝脏中的炎症。研究人员发现,即使当小鼠放弃母乳喂养三个星期后,PQQ也可保护成年小鼠免受脂肪肝影响。Jonscher认为,抗氧化剂可能对母亲的肥胖,高脂肪饮食和炎症相关的疾病起作用。

    Jonscher说,它可能用作产前或哺乳期的补充剂,以保护肥胖母亲的儿童在成年期不会患肝脏和心血管疾病,但孕妇在服用任何补充剂之前应该咨询医生。

    8.中国科学家探明非酒精性脂肪肝发病机理

    doi:10.1002/hep.28747

    合肥工业大学14日透露,该校科研团队和美国科研机构合作,探明了非酒精性脂肪肝发病机理,发现了新的调控肝脏脂肪化基因。这一在细胞与分子水平上的最新研究成果,刊登在肝脏研究领域国际著名期刊《肝脏学》上。

    合肥工业大学长江学者特聘教授韩际宏课题组与美国威斯康辛医学院合作开展的研究,发现了新的调控肝脏脂肪化的基因Nogo-B蛋白受体(又称NgBR)。该项研究发现,肝脏中NgBR蛋白水平降低与脂肪肝发病有直接关系。

    在相关实验中,敲除NgBR基因的小鼠肝脏中积累了大量甘油三酯与自由脂肪酸。研究证实,这种脂肪的积累是由于NgBR水平下降密切相关。据介绍,因NgBR水平下降导致调控肝脏脂肪酸合成的中枢分子肝X受体alpha的核转移与激活,同时与具有增强体内能量代谢传感器功能的腺苷酸活化蛋白激酶alpha失活密切相关。

    据介绍,目前临床上用于降胆固醇的他汀类药物也具有一定的抗非酒精性脂肪肝功能,但由于机制尚未探明,影响其实际应用。相关研究结果表明,调控NgBR水平是防治非酒精性脂肪肝的有效手段之一,而他汀类药物可以通过肝脏NgBR水平,抑制其发生与发展。

    9.Cell:重大突破!新分子有效清除肝脏和血液中的脂肪

    doi:10.1016/j.cell.2016.09.014

    

    慕尼黑工业大学(Technische Universit智能药物,该药物可安全有效地清除肝脏脂肪并预防血栓。其工作原理类似于特洛伊木马,通过一个巧妙的方法把药物进入到肝脏。具体来说,就是利用胰高血糖素作为载体,把甲状腺激素T3准确地送至肝脏内,同时避开其他器官。这样既可以改善胆固醇和脂质代谢,又避免了甲状腺激素的副作用。 由新陈代谢学专家Matthias TschT3降低胆固醇的作用早已为人熟知,但是它的副作用,尤其是对骨骼和心血管系统的影响,严重限制了其药用价值,文章的第一作者,Brian Finan介绍到。

    我们采用的部分策略是利用胰高血糖素作为载体,将甲状腺激素运送到只携带胰高血糖素受体的细胞内,曾负责过多项重要实验项目的Christoffer Clemmensen说道,他解释说:由于肝脏中含有大量的胰高血糖素受体,而心脏和骨骼中几乎没有,我们构建的分子可以将甲状腺激素集中在肝脏,远离其他可能会造成损害的器官。接下来的任务将考察该药物在临床研究中是否仍然对目标组织具有选择性。 diMarchi介绍到。如果在人体中同样安全有效,那么这种特殊的智能药物可能真的会为开发更加精准的代谢药物提供新思路。Tsch我们通过将胰岛素受体上的一个苏氨酸突变为丙氨酸,使其不能发生磷酸化证明了这个氨基酸在引起与非酒精脂肪肝相关的肝脏胰岛素抵抗方面的作用,同时还发现如何在存在脂肪肝的情况下防止肝脏胰岛素抵抗的出现。Shulman这样说道。

    这一最新发现让科学家们向着开发2型糖尿病治疗新方法方向又迈近了一步,这样可以从分子上根本解决胰岛素抵抗的成因,而目前许多抗糖尿病药物都只瞄准如何降低血糖浓度不去解决胰岛素抵抗的问题。

    12.Cancer Cell:揭示触发非酒精性脂肪性肝炎和肝癌产生机制

    doi:10.1016/j.ccell.2016.05.020

    

    在一项新的研究中,来自西班牙国家癌症研究中心(CNIO)的研究人员证实一种促炎分子IL-17A是这种疾病产生的一种关键性因子,并且指出阻断IL-17A或利用地高辛(digoxin, 一种抗心律失常试剂)等药物抑制分泌IL-17A的细胞可能能够用于阻止容易患上肝细胞癌(HCC)的病人所患的非酒精性脂肪性肝炎(non-alcoholic steatohepatitis, NASH)。

    通过研究不同的模式小鼠,研究人员证实过量的营养物如何促进肝脏中癌基因URI表达。URI---也在病毒性肝炎中上调表达---导致肝细胞发生DNA损伤,接着这触发一种系统性炎症,以及白色脂肪组织和肝脏之间的交谈,从而最终导致NASH产生。

    当DNA损伤在肝细胞中出现时,免疫细胞侵入肝脏中,特别是释放促炎分子IL-17A的Th17细胞。作为一种细胞因子,IL-17A诱导嗜中性粒细胞侵入白色脂肪组织,这会导致胰岛素耐受性产生和脂肪酸释放,从而导致NASH产生。Djouder说,2型糖尿病似乎先于NASH和HCC出现。

    研究人员也将IL-17A注射进健康小鼠体内,然后观察到NASH的初始迹象如何在4周后出现,从而证实它在这种疾病的发展中发挥着一种至关重要的作用。再者,Djouder和他的团队利用多种方法---抗体、地高辛及其其他分子---阻断IL-17A,从而阻止NASH和HCC产生。

    此外,URI表达和IL-17A水平与肥胖的、HBV感染和HCV感染的病人容易患上NASH和HCC之间存在正相关性。这一发现应当为阻止高风险患者(特别是糖尿病或肝炎病毒感染患者)患上NASH和HCC制定出新的预防策略铺平道路。
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