转移性结直肠癌(mCRC)存在异质性;不同结肠区域来源的原发肿瘤,其临床和分子也是不同的。
研究对象来自于CRYSTAL试验(氟尿嘧啶、亚叶酸和伊立替康(FOLFIRI)+西妥昔单抗,作为转移性结直肠癌的一线治疗)和FIRE-3试验(FOLFIRI+西妥昔单抗 vs.FOLFIRI+贝伐单抗,治疗转移性结直肠癌癌),探究原发肿瘤对RAS野生型(wt) mCRC患者的预后和预测价值。
将患者分为左侧或右侧mCRC,肿瘤起源于脾曲、降结肠、乙状结肠、直肠(左侧) vs 阑尾、盲肠、升结肠、横结肠、肝曲(右侧)。评估不同肿瘤部位和不同治疗方案下,患者的无进展生存期(PFS)、总生存期(OS)、客观缓解率(ORR)。
左侧RAS野生型(wt)肿瘤患者(CRYSTAL试验和FIRE-3试验分别有142例和157例)与右侧肿瘤患者相比(n = 33和n = 38),PFS、OS和ORR值显著更优。
左侧RAS野生型(wt)肿瘤患者中,FOLFIRI+西妥昔单抗,与其他治疗方案相比(FOLFIRI方案或FOLFIRI+贝伐珠单抗),可显著改善患者的OS。相反,对于右侧RAS野生型(wt)肿瘤患者,则会导致较差预后。
研究者观察到,肿瘤部位和治疗,对RAS野生型(wt)肿瘤患者OS的影响存在交互作用(CRYSTAL: HR, 1.95; 95% CI, 1.09-3.48;FIRE-3: HR, 0.40; 95% CI, 0.23-0.70)。
结果表明,对于RAS野生型(wt)肿瘤患者,左侧肿瘤患者较右侧肿瘤患者,预后更好。FOLFIRI+西妥昔单抗治疗方案可以让左侧肿瘤患者受益,但是对于右侧肿瘤患者,疗效有限。
原始出处:
Sabine Tejpar,et al.Prognostic and Predictive Relevance of Primary Tumor Location in Patients With RAS Wild-Type Metastatic Colorectal Cancer.JAMA Oncol. Published online October 10, 2016