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楼主  发表于: 2016-01-15 09:46

 【ASCO-GU 2016】热点聚焦:免疫治疗为晚期尿路上皮癌带来希望

晚期尿路上皮癌一线治疗对于铂类为主的化疗敏感,但二线治疗效果差,目前尚无标准治疗,近年来免疫检查点抑制剂为代表的免疫治疗为这些患者带来希望。在本次ASCO-GU会议上,尿路上皮癌的免疫治疗再次受到**************。

      PD-L1单抗用于晚期尿路上皮癌二线治疗的IMvigor 210研究

      IMvigor210研究是一项将PD-L1单抗atezolizumab用于铂类化疗失败后的局部进展或转移性UC的单臂的Ⅱ期临床研究,主要研究终点为客观有效率(ORR),次要研究终点为无进展生存(PFS)、总生存(OS)以及安全性。研究共纳入310例基于铂类化疗期间和之后出现进展的转移性UC患者,每例患者通过SP142免疫组化进行肿瘤浸润性免疫细胞(IC)的PD-L1表达状态检测,检测结果分IC2/3(PD-L1表达≥5%)、IC1(PD-L1表达≥1%但<5%)、IC0(PD-L1表达<1%),所有患者均给予atezolizumab治疗,1200 mg q3W,直至临床进展。

      这些患者的中位年龄为66岁,二线及其以上患者比例高达40%,78%患者合并内脏转移。

    

    

      结果显示,全组患者的ORR为15%,PD-L1表达阳性患者ORR为18%,其中IC2/3患者达到了26%,而IC2/3患者的完全缓解(CR)率达到了11%。其亚组分析显示四线及以上治疗、内脏转移、肝转移、仅淋巴结转移、ECOG评分为1以及贫血患者中均能从PD-L1单抗治疗中获益。全组的中位PFS时间为2.1个月,6个月的PFS率达21%,中位OS时间为7.9个月,1年OS率为36%。安全性方面,治疗相关性不良事件发生率为69%,最常见为疲乏,达到30%,而3~4级严重不良反应发生率为16%,治疗相关性和免疫介导性不良事件发生率分别占15%和4%。导致用药中断和退出的不良事件分别为27%和3%。未观察到肾毒性。该结果提示,与历史对照相比(10%),PD-L1单抗atezolizumab可显著改善晚期尿路上皮癌患者的ORR;PD-L1高表达的患者ORR更高,其中IC2/3患者中位生存达到11.4个月,后续已经开展了相应Ⅲ期临床研究。

      伊匹单抗联合化疗(HCRN GU-148)

      本次ASCO-GU会议上发布了一项伊匹单抗与GC方案化疗联合一线治疗转移性尿路上皮癌的Ⅱ期多中心临床研究(HCRN GU-148),单臂设计,主要研究终点为OS。所有患者初始阶段接受2个周期GC方案化疗,从第3个周期开始联合伊匹单抗治疗,6个周期化疗结束后如果没有出现进展,每3个周期开始接受伊匹单抗维持治疗。共计入组36例患者,结果显示,ORR达到了64%,中位OS时间为14.6个月,其中17%(6/26)患者联合伊匹单抗治疗后提高了反应率,较既往报告的研究疗效有所提高,但OS未达到研究终点。进一步分析显示,联合伊匹单抗后可以提高CD4及CD8阳性T淋巴细胞,但并未减少抑制性T淋巴细胞。其中相应机制仍不明确,一线化疗联合免疫治疗是否能让患者获益,仍需要进一步临床研究。
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