1 论文标题：CA4偶氮化衍生物的合成及其性能研究
2 作者信息：全梦香, 金佳澄, 邓 双, 李思仪, 黄 蓓, 张 珊, 王尊元*：杭州医学院药学院，浙江 杭州
3 出处和链接：全梦香, 金佳澄, 邓双, 李思仪, 黄蓓, 张珊, 王尊元. CA4偶氮化衍生物的合成及其性能研究[J]. 药物化学, 2025, 13(1): 95-106.
https://doi.org/10.12677/hjmce.2025.1310104 摘要：目的：将微管蛋白抑制剂康普瑞汀(Combretastatin A4, CA4)的顺式二苯乙烯结构改造为偶氮苯类化合物，以其体内分布的特异性活化性能来增强其靶向性。方法：以3,4,5-三甲氧基苯胺为起始原料，经过重氮化反应后，与邻炔丙氧基苯酚进行偶合，得到关键中间体AzO-OH；关键中间体进一步与碘甲烷、溴丙烷或溴代正丁烷在K2CO3存在下进行酚羟基的取代反应，得到产物AzO-Me，AzO-Pr，AzO-Bu。结果：设计并合成得到CA4的偶氮化衍生物，其结构经NMR、MS确证；分子对接表明，该类化合物与微管蛋白具有较强的结合性，其结合模式与顺式CA4相近，因而可能具有类似或更强的微管蛋白抑制作用；光学性能研究发现，该类偶氮化合物在不同波长光照下会发生顺--->反或反--->顺的构型变化；初步的药理实验的结果显示，细胞增殖抑制活性在光照后大大提高。结论：将CA4改造为偶氮苯类化合物后，通常情况下以无生物活性但性质更稳定的反式结构存在，而在体内靶部位给予特定波段的光，就可以转化为具有活性的顺式结构发挥作用，从而可以实现“全身给药，局部激活”的靶向性能，加强了CA4的靶向性，初步的药理实验证实了上述设想。
