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在伴有临床前2期阿尔茨海默病（AD）且β淀粉样蛋白较低和tau 或 p-tau蛋白较高的患者中进行的临床试验，可在比此前认为的更早期，探测到有意义的认知下降，BIOCARD队列试验的数据分析显示。
在11年期间，2期阿尔茨海默病患者较其他生物标志物组患者有更低的基线认知得分，且认知总分下降更快（总分下降速率，P<0.001），来自巴尔的摩约翰霍普金斯大学医学院的Anja Soldan及其同事在《JAMA Neurology》杂志上报告。
APOE4等位基因的存在并不是临床前认知下降的显著预测因素。“我们的数据表明，在研究认知正常个体的认知下降时，观察淀粉样蛋白和tau水平异常似乎更有必要。”他们写道，“为使治疗效果观察最佳，涉及认知正常个体的临床试验，应该有选择的招募那些两种生物标志物水平异常的参与者，因为这些人群如果不接受治疗预计会表现出最为快速的认知下降。”
这项研究表明，当临床试验包括1期阶段参与者时——可能不会显示出任何可测量的认知下降——可能很难检测到治疗效果，来自哈佛大学的Elizabeth Mormino和Kathryn Papp说道。他们补充道：“β-淀粉样蛋白和tau蛋白相关过程是否存在去耦关联，仍悬而未决。”
Mormino 与Papp称，虽然利用抗淀粉样蛋白疗法治疗2期阶段个体是微不足道的……但联合靶向淀粉样和tau的治疗方法治疗2期阶段参与者可能是有必要的。
该分析共入组220例认知正常且受过良好教育的参与者。作为BIOCARD的一部分，在1995年8月至2014年8月进行的数据采集包括基线时脑脊髓液中β-淀粉样蛋白和tau蛋白水平或β-淀粉样蛋白和p-tau蛋白水平。
基线时平均年龄为56.9岁，约1/3的患者是APOE4携带者。参与者被分为4组：0阶段有102例（高β-淀粉样蛋白和低tau蛋白）；1阶段有46例（低β-淀粉样蛋白和低tau蛋白）；2阶段有28例（低β-淀粉样蛋白和高tau蛋白）；可疑非AD病理生理改变的有46例（SNAP）（高β-淀粉样蛋白和高tau蛋白）。
0阶段、1阶段和SNAP参与者之间在基线时和研究过程中的认知能力没有差异，且显示锻炼相关能力改善。
筛查同时伴有淀粉样蛋白异常和神经变性迹象的亚组人群，是不实用且昂贵的，Knopman称。他指出，每3例淀粉样蛋白异常的人中，只有1例有高p-tau水平。“双重入选标准会使成本变得非常昂贵。”
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