当肿瘤扩散至中枢神经系统内时，患者的处境就会非常危险。尽管目前已有全脑放疗(WBRT)作为标准疗法，但其疗效有限，且毒性副作用大。另一方面，血脑屏障极大地限制了给药效率，使得通常的药物难以起效。表皮生长因子受体(EGFR)突变阳性非小细胞肺癌(NSCLC)的患者就易遭受肿瘤向中枢神经系统的扩散，发生比例在一半以上，已上市的EGFR酪氨酸激酶抑制剂(TKI)药物难以对此起到长久而稳定的药效。
最近，阿斯利康(中国)亚洲及新兴市场创新医药研发副总裁张小林博士的团队在Science子刊《Science Translational Medicine》上发表文章，报道了其正在开发一种可穿过血脑屏障的EGFR抑制剂小分子AZD3759，在临床前和1期临床研究中表现出了初步的疗效。
肿瘤在中枢神经系统的扩散主要包括脑膜扩散(leptomeningeal metastasis, LM)和脑扩散(brain metastasis, BM)等情形。在体外实验中，AZD3759表现出了与已上市TKI药物erlotinib类似的EGFR突变阳性癌细胞抑制效果;在小鼠实验中，AZD3759则表现出了优异的血脑屏障穿透能力(在大脑和脑脊液中的游离浓度与血浆中的比值分别为0.65和0.42)，在对小鼠EGFR突变阳性肺癌细胞LM和BM疾病模型的治疗中显示出了显著疗效，有近一半小鼠出现了肿瘤的完全消退，并能够有效防止中枢神经系统肿瘤的复发。不仅如此，AZD3759也在小鼠EGFR突变阳性肺癌细胞皮下异种移植肿瘤模型中表现出了显著的抗肿瘤效果。
目前，AZD3759已处于1期临床阶段，在多位已发生LM和BM的EGFR突变阳性NSCLC患者中表现出了良好的抗癌效果。其中，一位发生BM的患者在之前已接受多种其他治疗，脑内肿瘤仍然在继续发展，然而在使用AZD3759后，其肿瘤出现了大幅消退。研究人员表示，未来将进一步扩大AZD3759的临床试验规模，以充分验证该药的有效性。
参考资料：
[1] AZD3759, a BBB-penetrating EGFR inhibitor for the treatment of EGFR mutant NSCLC with CNS metastases
