近期，一项多中心长期随访研究发表在American Journal of Gastroenterology杂志上，来自78个西班牙中心的研究人员在报道指出，炎症性肠病(IBD)患者一旦中止抗-TNF药物后面临着高复发风险。
最有趣的发现是，由于临床缓解患者停用了抗-TNF药物，而几乎一半的患者停用抗-TNF药物后疾病复发。这是一个非常高的复发率。
IBD患者一旦达到缓解考虑中止抗-TNF药物的几个因素包括：药物成本，副作用严重程度，和选择性停药的结局。
Casanova教授和同事们试图确定抗-TNF治疗停止后复发的风险，来识别与复发相关的因素，同时评估在这些复发患者中应用相同抗-TNF治疗后的结局。
这项回顾性研究包括731例克罗恩病(CD)患者和324例溃疡性结肠炎(UC)患者，这些患者在抗-TNF药物停止后随访19个月(中位数)。所有患者均达到临床缓解。
抗-TNF治疗中止后，IBD复发率是18%/患者-年，6个月，1年，2年，3年和5年的累积复发率分别为15%，24%，38%，46%和56%。
CD患者(19%/患者-年)的复发发生率并未显著高于UC患者(17%/患者-年)，IBD类型与复发风险无关。
在这项研究中，没有持续接受免疫调节剂治疗的患者(26%/患者-年)复发率显著高于持续接受这种治疗的(17%/患者-年)患者。
复发较高风险的独立预测因子包括阿达木单抗 vs 英夫利昔单抗，选择性停药 vs 停药作为top-down策略一部分，以及因不良事件停药 vs 作为top-down策略一部分停药。
停药后免疫调节剂治疗和停药时年龄较大与较低的复发风险相关。
复发后，69%的患者接受相同的抗-TNF药物，28%接受另一种药物，其余3%的患者接受手术治疗。
在随访结束时，接受英夫利昔单抗79%的患者和接受阿达木单抗治疗69%的患者均实现临床缓解。相比于再次启用抗-TNF联合免疫调节剂治疗的患者，再次启用抗-TNF作为单一治疗患者实现临床缓解更少(68% vs 78%，P=0.08)。
只有11%接受抗-TNF药物治疗的患者表现出不良反应，而且大多数是输液反应。
通过这项研究的报道，Casanova教授作出以下总结：
●在接受选择治疗的患者组中应该考虑抗-TNF治疗中止。然而，这不能被普遍推荐。因为一些患者可以安全地停止抗-TNF治疗，并能长期的保持缓解。
●是否持续或联合一种抗-TNF药物的决定应该因人而异。现在很需要随机对照试验来识别与复发风险相关的因素。
●据报道，尽管首次停药后复发的患者再次启用相同抗-TNF药物结果很成功并安全，但在这项研究中，25%的再次治疗患者并未达到临床缓解。由于这个原因，强烈建议临床医生告知患者停药后的潜在后果。
同行点评
Martin Bortlik教授(捷克共和国布拉格Univerzity Karlovy)近期报道称，IBD患者抗-TNF停药后2年内复发率约为50%，如果没有必要，最好不要停止有效且耐受性良好的抗-TNF治疗。如果患者要求中止治疗，临床医生应该告知他们这些信息，停药后的未来2-3年需要承担复发风险，而且目前的条件很难预测哪类患者是处于复发高或低风险中。
Bortlik教授强调，一旦抗-TNF治疗中止，免疫抑制药物治疗对缓解有长期的保护作用。特别对于克罗恩病患者来说，如果美沙拉嗪无效，目前没有其他药物可用。因此，对不耐受巯嘌呤或甲氨蝶呤的患者而言，最好不要停止生物治疗。
另外一方面，已经复发的患者应该再次启用与之前停药相同的药物来治疗。这相对比较安全(英夫利昔单抗的过敏反应分险明显增加)，而且在大多数患者中是有效的。如果再次启用无效或发生不良反应(大多数为过敏)，可以尝试转换为另一种药物。
文献来源：Evolution After Anti-TNF Discontinuation in Patients With Inflammatory Bowel Disease: A Multicenter Long-Term Follow-Up Study.Am J Gastroenterol 2017 Jan;112(1):120-131
编译自：High Relapse Rate of IBD After Anti-TNF Discontinuation，Medscape，January 10，2017
