前言
根据FDA发布的《2016年度新药审评报告》，2007-2015年，美国药品审评与评价中心CDER平均每年批准30个新药，2016年共批准了22个新药，低于历史平均水平，其中化学药15个，审批数量是近十几年来最低；生物药7个，占比32%，创历史新高。此外，2016年FDA突破性地接连批准了3个生物类似药。随着重磅生物药物的相继上市，EvaluatePharma预测到2022年，Top100的畅销药中生物药的销售额将占52%，可见生物药发展已迈入黄金时代。国内很多企业积极布局生物药和生物类似药，一些热门品种如阿达木单抗、贝伐珠单抗，出现十几家企业扎堆研发申报的现象。然而，相比于化药，生物药研发的技术门槛高、生产工艺复杂，无论是创新还是仿制，研发的成本和风险更高；此外，我国尚不完善的监管法规、市场准入、医保支付等现状，也是企业需要面对的艰难挑战。本文通过挖掘科睿唯安Cortellis数据库（数据时间截至2017年5月31日），对全球生物药物（包括生物类似药）在研和上市的情况进行分析，并分析了全球TOP制药企业的研发管线，给我国生物医药企业如何明确自身定位和发展方向、合理布局研发管线和科学配置资源提供参考。
2017全球生物药发展势头强劲，预计今年上市药物数量会创历史新高
据Cortellis数据统计，到2017年5月31日，全球临床在研到上市药物共有11804个，从图1可以看出化药和生物药逐年稳步增长。截止到2016年全球处于临床到上市阶段的生物药共4747个，与化药规模比例已缩小为1：1.34。
图1 2000~2107全球临床在研及上市药物数量
图2显示了每年进入临床各阶段及获批上市的生物药数量。每年进入临床I、II期的生物药数量平稳增长，2015年和2016年进入临床III期生物药增长显著，2016年提交新药申请和获批的生物药数量也明显增长。
图2 2010~2016每年进入临床到上市阶段的生物药数量
截止到今年5月31日，约有470个生物药物处于临床III期，全球范围内近两年有望上市批准的生物药有242个，其中疫苗72个，单抗药物33个。Sanofi、Amgen、Daiichi Sankyo和Merck公司各有5个药物处于上市申请阶段。主要的适应症为流感、类风湿性关节炎、丙型肝炎、非胰岛素糖尿病、以及银屑病和肿瘤等。截止到今年5月底，全球范围内已新批准上市9个生物药，3个生物类似药；其中FDA批准7个生物药，包括6个单抗药物。预计今年下半年批准上市的生物药数量还会有更多惊喜。
抗肿瘤仍是生物药物重点研究方向，我国医保谈判目录提供新的发展契机
全球已上市的生物药物中抗感染药物占比最多（图3），而处于临床在研的生物药则主要集中在在肿瘤领域（图4）。在2017年4月由人社部发布的国家医保谈判目录中，44个品种有近一半是抗肿瘤药和免疫调节剂；14个谈判生物制品中，6个用于癌症治疗，包括尼妥珠单抗、贝伐珠单抗、利妥昔单抗、注射用曲妥珠单抗、西妥昔单抗以及重组人血管内皮抑制素注射液。抗肿瘤生物药价格昂贵，但随着药品价格谈判机制的建立和完善以及医保支付方式改革等，生物药市场有望得到进一步释放。
图3 已上市生物药主要治疗领域
图4 临床阶段生物药主要治疗领域
全球研发投入TOP15制药公司研发管线化药仍占主导地位，生物药占比接近化药
根据Endpoints News发布的2016年全球研发投入TOP15制药企业排行榜，Roche位居榜首，研发投入高达114.1亿美元，占营业额22%。TOP15制药公司研发投入与营收入占比平均值达21%。
图5 2016年全球研发投入TOP15制药公司排名
就临床到上市阶段的药物数量来看，15家制药公司产品线仍以化药为主，生物药占比29%。但临床在研药物中（图6），生物药占比平均值达40%。Roche、Sanofi和Amgen临床试验阶段的生物药占比已达到59.46%、58.97%、60.87%，处于引领地位。预计未来TOP15制药公司上市生物药与小分子化药平分秋色。
图6 TOP15制药公司处于临床试验阶段生药和化药数量
进一步分析TOP15制药巨头研发管线中处于不同阶段的生物药数量（图7）。Merck有5个生物药近期有望上市，其中2个已批准上市，3个提交新药申请；Amgen、Sanofi各有1个批准上市，4个提交新药申请；Pfizer有3个新药申请。在临床阶段，GSK有56个临床生物药，侧重在抗感染领域；其次是Novartis，有42个，Pfizer和Lilly各以32个药物排名第三。Roche虽然临床在研生物药总量优势不明显，但其处于临床三期的药物有8个，未来Roche将继续领跑抗肿瘤生物药市场。
图7 TOP15制药公司各研发阶段生物药数量
国内生物药发展处于起步阶段，研发投入与发达国家差距甚远
据中国健康产业蓝皮书统计，2016年中国市场上生物药的销售额为1298亿元，占国内药品市场总量9.0%，而发达国家生物药占比达25%。据欧盟委员会的统计显示，2015-2016财年，中国生物医药研发投入14.12亿欧元（28家企业纳入统计），排名全球第八，研发增长居首位27.5%，但仅占到了全球研发投入的1%，远低于美国的46%和欧盟的28%。根据上市公司年报，我们整理了2016年我国上市制药企业研发投入数据（表1），我国研发投入前15家制药公司平均研发投入6.86亿元，与全球TOP15制药巨头研发投入平均值414.6亿相比，差60倍。若对比销售额TOP15榜单，上海医药、复星医药、天士力、中国生物制药、人福医药、步长制药、恒瑞医药、海正药业8家公司的研发投入和销售额排名同时挺进TOP15，可以看出我国龙头制药企业在未来也将引领创新药物研发。
表1 2016年我国上市制药公司研发投入TOP15
结语
从全球制药研发的整体趋势来看，生物药逐年增长，增幅超过小分子化药，主要集中在抗肿瘤药物的研发。制药大公司近年纷纷布局生物药研发管线，研发投入已经初见成效，处于临床阶段的生物药和化药数量接近1:1。生物药领域发展势头迅猛，2017年获批上市的生物药数量有望再创历史新高。我国制药公司研发投入总量虽增长迅速，但仍与国际水平相差较远。目前生物初创公司如雨后春笋，已逐渐成为引领创新的不可小觑的生力军，有望推动我国在未来跻身世界制药强国。愚愚学园
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