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楼主  发表于: 2010-09-03 17:06

 Immunity:识别哮喘发生的分子机制武菱


据发表在Immunity杂志上的一篇文章,德国科学家的研究进一步揭示了哮喘的发生机制。这项新发现表明,基因调控分子IRF4在Th9细胞的形成过程中承担了重要的角色,而Th9细胞则是哮喘这类慢性疾病的主要影响因子。

在过去的100多年间,哮喘慢慢由罕见的肺部疾病发展而来最终形成流行疾病,据了解男性患者的人数显著高于女性。过敏性免疫反应极有可能发展成哮喘。反应过激的Th细胞是机体自身免疫系统的一部分,对疾病的发生起着主要作用。

机体中不同的T细胞承担着不同的免疫防御功能:像Th细胞这样的一类执行辅助性功能的细胞会产生不同的细胞激素,使得不同的免疫防御细胞能够相互交流,从而协同对抗病原体甚至肿瘤细胞。然而,如果这些细胞进行不协调的相互应答,就会导致疾病发生。Th细胞能够分化成一些子群体,包括Th9细胞。Th9细胞通过两个阶段被发现:1994年Schmitt教授首次证实白细胞介素-9(IL-9)能够产生Th细胞,然后在2008年科学家发现了Th9细胞。

研究人员表示理解IL-9产生Th9细胞的基本分子机制是十分有必要的。经过研究分析他们最终发现了IRF4,这是一种在基因调控方面的重要分子,对Th9细胞的产生和功能执行来说是必不可少的。

这项研究结果是基于老鼠试验的。科研人员观察了缺乏完整IRF4分子的老鼠身上的T细胞,发现这些老鼠不能形成Th9细胞,因此也不能产生足量的IL-9。IL-9对于不同的哮喘症状都具有作用,随后研究人员继续观察IRF4(最终表现为Th9细胞)在哮喘发生过程中的影响程度。

试验结果表明,Th9细胞形成的失败抑制了缺乏IRF4分子的老鼠发生哮喘。而Th9细胞的转化使得哮喘症状在这些老鼠中出现,这就表明了这类细胞亚群对哮喘的发生具有重要影响

原文出处:

Immunity  DOI: 10.1016/j.immuni.2010.07.014

Interferon-Regulatory Factor 4 Is Essential for the Developmental Program of T Helper 9 Cells

Valérie Staudt1, 6, Evita Bothur3, 6, Matthias Klein1, Karen Lingnau4, Sebastian Reuter2, Nadine Grebe1, Bastian Gerlitzki1, Markus Hoffmann1, Alexander Ulges1, Christian Taube2, Nina Dehzad2, Marc Becker1, Michael Stassen1, Andrea Steinborn5, Michael Lohoff3, Hansj?rg Schild1, Edgar Schmitt1, 7 and Tobias Bopp1

Interferon-regulatory factor 4 (IRF4) is essential for the development of T helper 2 (Th2) and Th17 cells. Herein, we report that IRF4 is also crucial for the development and function of an interleukin-9 (IL-9)-producing CD4+ T cell subset designated Th9. IRF4-deficient CD4+ T cells failed to develop into IL-9-producing Th9 cells, and IRF4-specific siRNA inhibited IL-9 production in wild-type CD4+ T cells. Chromatin-immunoprecipitation (ChIP) yses revealed direct IRF4 binding to the Il9 promoter in Th9 cells. In a Th9-dependent asthma model, neutralization of IL-9 substantially ameliorated asthma symptoms. The relevance of these findings is emphasized by the fact that the induction of IL-9 production also occurs in human CD4+ T cells accompanied by the upregulation of IRF4. Our data clearly demonstrate the central function of IRF4 in the development of Th9 cells and underline the contribution of this T helper cell subset to the pathogenesis of asthma.

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