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新药研发 2017-07-03 10:55

复旦大学吕鸣芳课题组研究发现,降解病原相关分子模式是炎症消退的先决条件。相关研究成果日前在线发表于《公共科学图书馆—病原学》。
当宿主受到微生物侵袭时,可通过识别微生物特有的PAMP而产生免疫应答或炎症反应清除感染。感染得到控制后,炎症需要及时消退才能减轻组织损伤并重建组织内稳态。但PAMP的降解对炎症消退的作用尚不明确。革兰氏阴性菌的特征性分子脂多糖(LPS)为生物活性最强的PAMP之一;而宿主的吞噬细胞中具有一种脂酶(AOAH)能够降解LPS。
研究利用Aoah基因缺失小鼠和LPS诱导的急性肺损伤小鼠模型,发现AOAH对促进肺炎症的消退、限制肺泡壁屏障损伤以及加快组织修复起了决定性的作用。进一步研究表明,肺泡巨噬细胞吞噬进入呼吸道的LPS,如果AOAH缺失,不能将LPS降解,并将具有生物活性的LPS释放至胞外,会直接或间接肺泡巨噬细胞和肺泡上皮细胞持续分泌中性粒细胞趋化因子,因而中性粒细胞不能够被及时清除,造成肺组织损伤。同时,AOAH对常见机会致病菌克雷伯杆菌及慢性LPS暴露诱导的肺部炎症也有显著的缓解作用。愚愚学园www.SciFans.net


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