| 癌症研究 |
2017-08-31 16:42 |
卵巢癌是女性生殖器官常见的恶性肿瘤之一，发病率仅次于子宫颈癌和子宫体癌而列居第三位。化疗耐药的发展是卵巢癌长期存活率不佳的主要原因。在很多卵巢癌治疗中，尽管初次化疗取得了成功，但随着复发成为不治之症。
研究提示，雌激素受体β(ERβ)是参与多种肿瘤抑制相关途径的基因调控的转录因子，卵巢癌细胞表达作为肿瘤抑制因子的ERβ。并且近期研究提示甘草素(Liq)和S-牛尿酚可作为ERβ天然特异性激动剂。Liq是从植物甘草中分离出来的物质，S-牛尿酚是一种通过生物转化从大豆异黄酮黄豆苷原中分离得到的化合物，这两种物质对于ERβ的亲和力要远远大于对于ERα的亲和力，并且在其他疾病的研究中，Liq和S-牛尿酚显示安全、耐受性良好、并具有高依从性。
研究人员调查了Liq和S-牛尿酚在卵巢癌中的作用。结果显示，这两种天然ERβ激动剂在细胞活力和存活测定中具有显著的抑制癌细胞生长、减少迁移和侵袭、促进癌细胞凋亡的作用，并且在耐药卵巢癌细胞模型和致敏卵巢癌细胞模型中对顺铂和紫杉醇的治疗显示出肿瘤抑制功能。分析显示ERβ激动剂调节包括NF-κB通路在内的几种肿瘤抑制途径，免疫沉淀测定显示ERβ与NF-κB的p65亚基相互作用，ERβ过表达降低NF-κB靶基因的表达。此外，在异种移植物测定中，ERβ激动剂降低肿瘤生长并促进癌细胞凋亡。
该研究结果表明天然ERβ激动剂Liq和S-牛尿酚，通过抗炎和促凋亡作用显著抑制卵巢癌细胞生长和增殖，具有作为卵巢癌治疗新型治疗剂的潜力。
原始出处：
Liu J, et al.Therapeutic utility of natural estrogen receptor beta agonists on ovarian cancer.Oncotarget. 2017 Jul 25;8(30):50002-50014. doi: 10.18632/oncotarget.18442. |
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