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外科专家 2018-07-03 08:38

PTen的缺失在前列腺癌的起始阶段和晚期代谢阶段是一种最为常见的事件。前列腺特异性probasin介导的Pten缺失小鼠模型能够导致前列腺上皮内瘤样病变(PIN),从而导致恶性腺瘤。最近,有研究人员利用该模型,分析了Pten -/- PIN 与年龄匹配的野生型前列腺组织的miR和mRNA转录组情况,并且分析了Pten缺失在早期肿瘤发展过程中对miR的影响。

    研究发现,Pten缺失能够显著的改变超过20个miRNAs和4000个基因的表达。观察到的miR的表达表明了与免疫很强的关系,这在许多人类和小鼠癌症中观察到并且被认为是起源于浸润的B和T免疫细胞。然而,根据原位杂交实验,这些与免疫相关的miRs与免疫细胞的位置不存在一致性,并且发生自前列腺上皮,并不来源于相关的免疫细胞。在培养基中生长的Pten-/-细胞表明,miRNAs的超表达能够对PI3激酶通路的过激活产生直接的响应,并且与靶基因表达水平的降低有关。PI3激酶下游调控子的抑制或者异位表达野生型PtencDNA能够减少miR的过表达,从而导致miR靶基因表达的增加。另外,MiR抑制子同样展现了了上述模式。


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