| 癌症研究 |
2018-09-17 10:58 |
导 读
自从研究人员发现了表观遗传和乳腺癌干细胞的联系后，对其在癌症方面的研究便愈来愈热，进展发面更像脱了缰的野马，不断取得突破，来自圣犹达儿童研究医院的遗传学家发现了癌症耐药的另一新靶点主要调控因子，它能够帮助正常细胞感受营养状态，调控细胞生长与代谢。在人体内，mTOR是一种可帮助细胞对有利或不利环境作出应答的分子传感器。
在一般情况下，mTOR充当的是诱导细胞生长和分裂的基因的主调控因子。当机体处于饥饿状态时，mTOR会关闭合成蛋白质的大部分分子机器，以确保生物体能够保存能量。在癌症中，这一精细平衡被打破。mTOR蛋白出现异常，发送信号促使肿瘤细胞增长、分裂、转移及侵袭新的健康组织。
神药雷帕霉素(rapalogs)的设计也是试图通过阻断mTOR来阻止肿瘤生长。然而，大多数类似药物对癌症的作用有限，因为肿瘤细胞会逐渐对这些药物产生耐药性，最终失去抗癌活性，这是分子靶向癌症疗法一个普遍的问题。
EYV7范式转变，该研究为抗癌药物开发确定了一个新的靶点。
格罗斯维尔德表示，这个新的综合体没有出现在任何人的雷达屏幕上，尽管mTOR复合体在过去的25年有很多类似的研究，但这个新的复合体从未被发现。我们已经为mTORC3的存在制定了可靠的数据，现在，我们正在努力分离和识别这个复杂的组成部分。
未来的研究还将通过干扰ETV7来寻找专门抑制mTORC3的药物。当与药物联合使用阻断mTORC1和mTORC2时，这种疗法可以使广泛的癌症对罗培酮敏感。
原始出处：Franklin C. Harwood, Ramon I. Klein Geltink, Brendan P. OHara, et al.ETV7 is an essential component of a rapamycin-insensitive mTOR complex in cancer. Sci Adv. 12 Sep 2018 |
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