近日，蚌医一附院炎症性肠病研究中心科研团队在克罗恩病肠系膜病变机制研究中取得重要进展，相关研究成果以Aberrant Mesenteric Adipose Extracellular Matrix Remodelling is Involved in Adipocyte Dysfunction in Crohns Disease: The Role of TLR-4-mediated Macrophages 为题发表在欧洲克罗恩病与结肠炎组织旗下国际权威期刊《Journal of Crohns and Colitis》(中科院一区,IF:10.02)，该研究首次揭示了脂肪组织细胞外基质(ECM)重塑参与克罗恩病肠系膜病变的机制，并提出潜在治疗新靶点。蚌医一附院为独立第一作者和通讯作者单位。胡建国教授为论文通讯作者，左芦根、李静、张小凤、耿志军、宋雪、王月月和葛思堂等研究人员共同参与完成。这也是该团队继2019年后再次在《Journal of Crohns and Colitis》发表研究成果。
克罗恩病(Crohns disease，CD)是一种具有终身复发倾向的慢性、节段性肠炎，具有发病机制不明、无法治愈等特征。该病在我国的发病率呈现逐年增长的趋势，且主要累及青壮年人群，社会危害性大。既往围绕CD肠管本身的研究既不能合理地诠释疾病规律，也无法提出更为有效的治疗方法。然而，CD除肠炎外还特有肠系膜脂肪组织炎性增生病变，病变脂肪组织可通过表达脂肪因子参与肠炎进展。这为CD发病机制的揭示和诊疗策略的革新提供了新的视角。但CD肠系膜病变的机制为何，以及如何转化为临床治疗靶点等问题均有待揭示。
本研究通过对CD患者肠系膜脂肪组织标本、原代肠系膜炎症细胞以及动物模型的深入研究发现：CD患者肠系膜脂肪组织存在以同时活跃的细胞外基质(ECM)合成和降解为特征的ECM重塑现象;该过程引发脂肪细胞形态异常和机械应激，加之ECM重塑过程产生的炎症因子共同导致了脂肪细胞功能障碍，并引发脂肪细胞表达炎性脂肪因子加剧肠炎;体内、外分析显示TLR4信号调控的巨噬细胞在ECM重塑过程中扮演关键角色，敲除巨噬细胞或抑制TLR4信号可以阻断CD模型小鼠肠系膜脂肪组织ECM重塑过程，并同时改善肠系膜和肠炎病变。该研究发现并解释了CD肠系膜脂肪组织ECM重塑的现象和机制，并提出阻断ECM重塑是CD治疗的潜在新途径。
该研究得到了国家自然科学基金、蚌埠医学院重大科技项目孵育计划、蚌埠医学院512人才培育计划以及蚌医一附院杰出青年基金等项目的资助。
原文链接：
https://doi.org/10.1093/ecco-jcc/jjac087 作者：蚌医一附院
